1967. Larry Gopnik trabalha como professor de física na Universidade de Midwestern. Ele vê sua vida mudar radicalmente quando sua esposa, Judith, decide deixá-lo por Sy Ableman. Além disto, uma carta anônima ameaça sua carreira na universidade. Larry ainda precisa lidar com os problemas de Arthur, seu irmão, que mora em sua casa e dorme no sofá; seu filho Danny, problemático e rebelde; e ainda Sarah, sua filha, que constantemente pega dinheiro de sua carteira para uma futura cirurgia plástica no nariz. Sem saber o que fazer, Larry busca os conselhos de três rabinos.