Inspirado em fatos reais, conta a história de Aggie Prejean, uma avó que busca desesperadamente encontrar suas netas, Skye e Elle, que foram raptadas pelo próprio pai. Enquanto os detalhes por trás do desaparecimento das meninas começam a ser desvendados, descobre-se que elas foram levadas pelo pai para o exterior a fim de serem vendidas como escravas, para que ele pudesse liquidar sua dívida com traficantes de drogas. Aggie pede ajuda ao tio das garotas, um filantropo local respeitado, e ao filho dele, Wil, que fez parte das Forças Especiais no passado. Uma caçada mundial é iniciada, e a equipe não vai parar até ver as meninas voltarem em segurança para casa. Prisioneiras nunca mais é um drama feito para envolver e educar o público sobre a realidade do tráfico de seres humanos.