Cujo, é o cão de um garoto chamado Brett, que vive em um sítio de uma pequena cidade do interior no norte dos Estados Unidos, em Castle Rock. O garoto mora com sua mãe, Charity, uma mulher infeliz no casamento com Joe, um mecânico egoísta que só está preocupado com seus interesses pessoais, deixando a família de lado. Ao perseguir um coelho pelo mato, Cujo, acaba entrando com a cabeça em uma caverna infestada de morcegos doentes, onde um deles morde seu focinho e lhe transmite a terrível raiva. Aos poucos, o dócil cachorro, vai se transformando em um monstro assassino.